北伐中原
汉献帝延康元年（220年），曹丕篡汉自主。魏黄初二年（221年），群臣听到汉献帝被害的动静，劝已成为汉中王的刘备即位为帝，刘备不承诺，诸葛亮用耿纯游说刘秀即位的故事劝刘备。因而刘备才承诺，任诸葛亮为丞相、录尚书事，假节；同年张飞被害，诸葛亮领司隶校尉一职。[15]
白帝城
建兴八年（230年）秋，魏军三路打击汉中，司马懿走西城（今陕西省安康市西北），张郃走子午谷，曹真走斜谷。诸葛亮驻军于城固（今陕西省会固县东）、赤坂（今陕西省洋县东二十里）。时大雨三十余天，魏军撤退。同年，诸葛亮使魏延、吴懿西入羌中，大破魏后将军费曜（瑶）、雍州刺史郭淮于阳溪（南安郡内，当在今甘肃省武山西南一带）。[20]
六月，李严因运粮不济呼诸葛亮还师。张郃追亮退兵至木门，中箭身亡——此为二出祁山。[22]
诸葛亮
章武二年（222年）八月，刘备在东征夺回荆州的途中被打败，撤退至永安，诸葛亮大叹：“可惜法正故去，不然必能禁止陛下东征之举。”至章武三年（223年）仲春，刘备病重，召诸葛亮到永安，与李严一起拜托后事，刘备对诸葛亮说：“你的才气是曹丕的十倍，必然能够安设国度，终可成绩大事。如果嗣子（刘禅）能够帮助，便帮助他；如果他没有才调，你能够自行取度。”诸葛亮涕零地说：“臣必然竭尽股肱的力量，报尽忠贞的骨气，直到死为止！”刘备又要刘禅视诸葛亮为父。
刘禅调派尚书仆射李福前来问候，同时扣问国度大事。李福来到，诸葛亮说话结束，告别而去，几天以后又返来。诸葛亮说：“我晓得您返返来的企图，迩来固然整天说话，有些事还没有交代，又来听取决定了。你所要问的事蒋琬合适。”李福报歉说：“日前确切未曾扣问，如您面年这后，谁能够担当重担，以是就又返回。再叨教蒋琬以后，谁可承担重担？”诸葛亮说：“费能够继任。“又问费祎以后如何样？诸葛亮没有答复。[25]
八月，诸葛亮病故于五丈原（
建兴六年（228年）春，诸葛亮事前扬声走斜谷道取郿，让赵云、邓芝设疑兵吸引曹真重兵，本身率雄师攻祁山。陇右的南安、天水和安宁三郡反魏附蜀，关中震响。魏明帝西镇长安，命张郃带领步骑五万人前去，大破马谡于街亭。而同时赵云寡不敌众，得胜于箕谷。诸葛亮乃拔西县千余家返回汉中。第一次北伐失利。[19]