楼兰人欲哭无泪。他们上路的时候，正赶上前所未有的大风沙，是一派埋天葬地的大步地，天昏地暗，飞沙走石，声如厉鬼，一座城池在浑浊恍惚中轰但是散……
这是一种可骇的急性感抱病，传说中的说法叫“热窝子病”，一病一村庄，一死一家子。
厥后汉当局常遣吏卒在楼兰城故地屯田，自玉门关至楼兰，沿途设置烽燧亭障。魏晋及前凉期间，楼兰城成为西域长史治所。
有说楼兰的灭亡，是因为人类违背天然规律导致的，楼兰人自觉滥砍乱伐导致水土流失，风沙侵袭，河道改道，气候变态，瘟疫风行，水分减少，盐碱日积，最后形成王国的必定灭亡。
匈奴侍子安归立为楼兰王，遂亲匈奴，成为了汉朝的亲信大患。曾在汉朝做质子的王弟尉屠耆亲汉。
敦煌的索勒率兵1000人来到楼兰城，又调集鄯善、焉耆、龟兹三国兵士3000人，不分日夜横断注滨河引水进入楼兰城减缓了楼兰缺水窘境。
公元4世纪以后，北魏灭鄯善国，约600年鄯善国（楼兰国）至此灭亡。