西域这块敷裕的处所一样也是强大游牧民族的命根子，要不然拓跋普根也不会命石勒统兵西进。自打大晋封闭了草原贸易以后，拓跋鲜卑只要从西域才气获得大量的铁器，丝绸，金银以及工匠。
跟着西亚波斯的崛起，康居、花剌子模、大宛等接踵离开贵霜帝国，使贵霜帝国气力大减。而大月氏为了扩大气力，同时也为了对付来自东印度笈多帝国的侵犯，他们不得不向东扩大，是以他们也就不能眼睁睁看着石勒掌控西域，一旦石勒堵截了他们与西域之间的联络，大月氏（贵霜帝国残部，今后统称大月氏）的税收将会大为降落，是以大月氏不得不从背后攻击石勒。
仲春初七，在海头的马贤集联军三万欲解高昌之围，无法石勒部势大，羯族野战更具上风，而联军大多数又是西域各国兵士，他实在是不敢将但愿依托在这些人身上。是以在雄师主力到达西域之前，马贤只好放弃雄师挽救的筹算，改以小股军队搔扰的手腕，以减缓高昌面对的压力。
此时的石勒已经整合好西域北道完成了战前筹办，闻听大晋筹办插手西域，他立即决定先动手为强。
为了管束城内的龟兹军队，石勒命令在城外遍及木头人，军队在城南五里设一营，深沟高垒，钉上木桩，披上铠甲，戴上头盔，遍插旗号。而真正的主力雄师则向城西转进，迎击乌孙联军。
就在这时，他的谋士夔安建议石勒与波斯人建立联络，从东西两边共同夹攻大月氏。石勒颇觉得然，当即命人带上礼品出使波斯。
一接到石勒的聘请出兵的函件，波斯帝国实际上的掌控者、波斯贵族、萨珊王朝副监大人普西多尔为了稳固其在波斯海内的统治，当即出兵十五万东征大月氏。
实际上早在司马遹出发南巡之前，就已经命枢密院动手制定光复西域的打算，是以一接到西域有变的动静后，内阁当即任命西北节度使张方为西北行军多数督，统领大晋玉门西诸军。
仲春初十，石勒几近集合了全数矫捷兵力共十六万，从疏勒回过甚来东打击于阗，于阗闻石勒亲至竟然大乱，很多于阗国贵族已经在策划投降。幸亏过阗国王发明了此中端倪，将暗害者十余人全数缉捕，才勉强节制住局面。
至此西域北部诸国皆落到了石勒的手中，石勒驻军龟兹、焉耆、车师，恩威并施，安抚西域百姓。很快石勒征服了西域北道的动静就传到了关中长安，这个动静也让大晋加快了挞伐西域的脚步。